肺癌是最常見的癌癥類型，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，具有高度異質(zhì)性，遺傳因素在肺癌發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用，但其具體遺傳機(jī)制尚不清楚。增強(qiáng)子元件是一類特定的DNA序列，其序列富含轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)，并具有特異性的表觀遺傳修飾標(biāo)記，通過形成染色質(zhì)環(huán)高級(jí)結(jié)構(gòu)與靶基因啟動(dòng)子相互作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)靶基因的遠(yuǎn)程調(diào)控，是基因組中調(diào)控基因表達(dá)的關(guān)鍵元件。增強(qiáng)子遺傳變異可增加個(gè)體對(duì)特定復(fù)雜性疾病的易感性，是多種人類疾病的重要遺傳基礎(chǔ)。

　　南京醫(yī)科大學(xué)孫玉潔教授課題組與沈洪兵教授課題組及宋鑫教授課題組合作，以既往研究發(fā)現(xiàn)的中國(guó)人群肺癌風(fēng)險(xiǎn)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)（Single Nucleotide Polymorphism，SNP） rs753955 (A>G)為遺傳標(biāo)記，通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)探討了染色體13q12.12風(fēng)險(xiǎn)基因座遺傳背后的生物學(xué)意義及潛在機(jī)制，該研究工作于2019年5月發(fā)表于Genome Biology。

　　該研究結(jié)果表明，染色體13q12.12風(fēng)險(xiǎn)基因座區(qū)域內(nèi)含有一個(gè)p53響應(yīng)性增強(qiáng)子元件，可通過形成染色質(zhì)環(huán)結(jié)構(gòu)來遠(yuǎn)程調(diào)控其靶基因TNFRSF19 的表達(dá)水平，有效抑制致癌物誘導(dǎo)的DNA損傷和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。而染色體13q12.12風(fēng)險(xiǎn)基因座區(qū)域內(nèi) rs17336602（G>C），rs4770489（A>G）和 rs34354770（A>C）三個(gè)常見遺傳變異可通過降低該增強(qiáng)子的p53響應(yīng)性從而導(dǎo)致肺癌風(fēng)險(xiǎn)和疾病發(fā)展。

　　該研究為解析肺癌的遺傳機(jī)制提供了新的依據(jù)，同時(shí)提示13q-Enh增強(qiáng)子和TNFRSF19可以作為肺癌風(fēng)險(xiǎn)篩查和臨床預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物。

原文地址：https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-019-1696-1